400-029-0925

脊髓肿瘤研究

巨噬细胞消耗增加脊髓损伤后的轴突生长

脊髓损伤通常导致瘢痕组织的形成,其可以分类为神经胶质和纤维化组分。此疤痕组织被认为以发挥多种作用,包括抑制轴突再生和限制性的浸润免疫细胞进入脊髓实质。目前对瘢痕组织的大部分知识来自对星形胶质细胞成分的研究,而对纤维化成分的理解相对较少。体外试验表明成纤维细胞对轴突生长具有抑制性/非允许性。因此,更好地理解纤维化瘢痕形成可以为脊髓损伤 提供新的治疗靶点。

最近报道胶原血管周围成纤维细胞是脊髓损伤后纤维化瘢痕的主要细胞成分。虽然通常存在于正常脊髓中的大直径血管周围,​​但在脊髓损伤之后,这些血管周围成纤维细胞分离并长期停留在损伤部位以形成纤维化瘢痕。然而,这些成纤维细胞从血管周围壁龛中募集到瘢痕中的机制尚不清楚。

在这项研究中,证明巨噬细胞负责脊髓损伤后损伤部位的成纤维细胞募集。有趣的是,这些巨噬细胞来源于血源性而非小胶质细胞, 小胶质细胞主要存在于纤维化瘢痕周围的星形胶质瘢痕区域。因此,来自损伤部位的血源性巨噬细胞的消耗减少了成纤维细胞的募集,并且与该区域中更大的轴突生长相关。细胞因子表达分析表明这些影响可能是由于肿瘤坏死因子超家族成员减少和骨形态发生蛋白增加所致。研究表明,血源性巨噬细胞将成纤维细胞募集到脊髓肿瘤损伤部位,并且巨噬细胞耗竭改变多种细胞因子的表达,这使得损伤部位较少纤维化并且更有利于轴突生长。

在这项研究中,通过关注巨噬细胞和成纤维细胞之间的相互作用,试图确定挫伤性脊髓损伤后纤维化瘢痕形成的机制。为了区分与纤维化瘢痕相关的巨噬细胞的小胶质细胞和单核细胞来源,使用嵌合小鼠来证明小胶质细胞主要存在于神经胶质瘢痕中。结果与先前的研究结果一致,这些研究表明小胶质细胞之间存在不同的空间分布。然而,研究首次证明了它们在神经胶质和纤维化瘢痕的不同部分中的分布。小胶质细胞对神经胶质瘢痕的特异性的功能意义尚不清楚,但它可以强调这两种细胞类型在损伤后提供神经保护作用的相互依赖性。

除了确认脊髓损伤之后使用氯膦酸脂质体的先前研究,研究通过证明巨噬细胞的消耗导致两者的变化提供了机制洞察力。促纤维化和抗纤维化细胞因子表达和减少纤维化瘢痕形成。因此,纤维化瘢痕减少与神经丝 + 轴突的生长增加有关,支持纤维化瘢痕抑制轴突再生的观点。 已经显示氯膦酸盐介导的巨噬细胞消耗导致脊髓损伤后轴突收缩减少。在56 天时神经丝+轴突的密度更大可能是轴突生长增强而不是轴索收缩减少的结果。虽然提出增加的轴突生长是纤维化瘢痕形成减少的直接结果,尤其是星形胶质细胞边缘成纤维细胞和基底层密集周边边缘的减少,但不能排除增加轴突生长促进细胞因子产生的可能性。可能也影响了这种效果。此外,试图通过调查来解决巨噬细胞耗竭的间接影响减少纤维化瘢痕的可能性 血管形成,不能排除其他细胞类型如淋巴细胞和室管膜细胞也发挥作用。因此,未来的研究需要确定直接靶向纤维化瘢痕是否也会导致脊髓损伤后轴突生长增加。

什么是血管周围成纤维细胞通过募集到损伤部位的分子信号?假设巨噬细胞增加负责募集成纤维细胞的细胞因子的表达,并且能够通过寻找那些在巨噬细胞耗尽时表达降低的细胞因子来鉴定这些细胞因子。

有趣的是,从增加的细胞因子列表中,许多已被充分表征为具有抗纤维化特性,是阵列中表达最高的细胞因子。除了抗纤维化之外,还已知促进祖细胞的星形胶质细胞生成,提高了巨噬细胞消耗也可能促进脊髓损伤后星形胶质细胞的产生的可能性。认为这很可能是纤维化瘢痕减少导致损伤部位收缩减少的结果,这是小鼠脊髓损伤 组织病理学的独特特征。因此,在区域在第14 天呈其实巨噬细胞耗竭后较大,认为,这种观察的准确解释是受伤部位的故障尽可能多的合同治疗的对照,而不是该地区日益活跃较大巨噬细胞耗尽后。因此,降低可能是由于损伤部位收缩的组合,因为纤维化瘢痕重新建立并且由于表达增加而增加星形胶质细胞发生。

还观察到许多白细胞介素的表达变化; 然而,这些变化预计会使脊髓损伤病变恶化,提示巨噬细胞消耗对细胞因子表达的影响具有有益和有害作用,并且可以解释为什么即使在纤维化瘢痕形成减少和轴突生长增加后也没有观察到改善的行为结果。此外,缺乏行为改善也可能是由于长期耗尽巨噬细胞,这可能抵消了脊髓损伤后出现更加亚急性的巨噬细胞的有益作用。因此,虽然研究证明了巨噬细胞耗竭的有益作用,但可能需要更有针对性的方法来最大化治疗益处。

脊髓肿瘤

INC 是一个专注于世界神经外科领域技术超群、声誉斐然的大师级专家学术交流的医生集团。INC旗下各学术团队所签约的教授均为世界神经外科联合会(WFNS)及各国际神经外科学术组织的主席级别成员、世界神经外科各大知名专业杂志主编,以及神经外科教科书中以其本人名字命名手术方式和解剖结构的教科书级神经外科巨擘。

脊髓肿瘤分型

星形胶质瘤

室管膜瘤

星形胶质瘤

上海 / Shanghai

地址:上海市吴淞路575号吉汇大厦2106室

Add: No.575 Wusong Road, Hongkou, Shanghai

新加坡 / Singapore

Add: 100 Beach Road, 30-00 Shaw Towers,

Singapore

权所有:爱恩希(上海)医院管理有限公司