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脊髓肿瘤研究

髓内脊髓肿瘤:对当前和未来治疗策略的回顾

髓内脊髓肿瘤发病率低,但与难以治疗的选择有关。大多数患有这些肿瘤的患者最初可以通过尝试切除进行治疗。不幸的是那些不能进行全切除术或进行次全切除术的患者几乎没有治疗选择,例如放疗和化疗。然而,这些辅助治疗与显着不良副作用的可能性相关,并且仍然使患者预后不良。为了成功地管理这些患者并改善他们的生活质量和预后,必须开发新的治疗方案以补充次全切除术。正在开展新的研究,为这些患者研究替代治疗方法,包括指导局部药物输送和纳米医学技术。这些和其他未来的调查将有望为这些破坏性疾病带来有希望的新疗法。

脊髓肿瘤是中枢神经系统的罕见肿瘤,并一直为显著的临床挑战,由于缺乏照顾的一个明确的标准的,有限的治疗选择,和药物输送的挑战。脊髓肿瘤中室管膜瘤是成人中最常见的,星形细胞瘤是儿童和青少年中最常见的。总体而言,室管膜瘤是最常见的脊髓肿瘤,其次是星形细胞瘤,然后杂肿瘤,包括成血管细胞瘤、神经节细胞胶质瘤、生殖细胞、原发性中枢神经系统淋巴瘤和黑素瘤。虽然罕见,但脊髓肿瘤也可能由于原发性恶性肿瘤的转移而发展。

大多数脊髓肿瘤是良性肿瘤。 脊髓肿瘤可以在整个脊髓的长度的任何位置找到; 然而,它们在宫颈水平最常见,其次是胸椎和腰椎。宫颈水平的脊髓肿瘤发病率较高可能与该水平的灰质水平较高有关。推荐磁共振成像用于脊髓肿瘤的鉴定和评估,强度和对比度增强根据肿瘤类型和信号而变化。

脊髓肿瘤最常见的症状是背痛,其本质上可能是弥漫性或根性的。儿童的诊断尤其困难,其中脊髓肿瘤可能长时间无症状或引起非特异性疾病。28疼痛的特征各不相同,但据报道夜间恶化。脊髓肿瘤还会影响躯体感觉和运动系统,导致异常和感觉异常,痉挛和虚弱。肠和膀胱功能的丧失也可能在晚期发生,并且是最不常见的症状。儿童的症状可能被认为是笨拙或归因于琐碎的伤害,并且三分之一的患者存在脊柱侧凸。

脊髓肿瘤的循证治疗主要涉及切除,放疗和化疗常常用于肿瘤复发,高级别和浸润性肿瘤,或切除禁忌时。术前神经系统状态和肿瘤组织学被认为是结果的最佳预测因子,肿瘤组织学显示可预测切除范围,功能性神经系统结局和复发。切除术通常被认为是结果的良好预测。然而,最近的研究表明,用于治疗星形细胞瘤的外科手术干预与长期神经系统并发症的发生率较高有关,对患者没有任何益处。

大多数脊髓肿瘤病例的护理标准是切除术,随着现代神经外科仪器的发展,手术显微镜的使用,以及术中运动和体感诱发电位的测量,其已得到改善。然而,脊髓肿瘤的切除通常取决于是否存在清晰的解剖平面。虽然室管膜瘤通常在肿瘤和脊髓实质之间具有清晰的平面,但是星形细胞瘤倾向于更具浸润性,缺乏良好的解剖平面。这限制了总全切除,用于髓内星形的能力,如在总全切除任何企图可能损坏脊髓通路,导致涉及运动和感觉系统术后神经缺陷。

当禁忌切除时,或对于不适合总全切除的高级别肿瘤,建议进行辅助放疗。然而,放射治疗的作用是有争议的,因为有报道表明有积极的结果,而其他人则认为尽管在临床环境中常规使用,但没有益处。此外,放射治疗可以有几种不利影响,包括辐射脊髓病,脊柱生长受损,脊柱畸形,放射性坏死,血管病变,变为正常脊柱薄壁组织。这些长期后果可能是在儿童和青少年尤其不利。

由于儿童对脊髓肿瘤的不良反应更为敏感,因此化疗的作用得到了进一步的认识。化疗在历史上仅在切除和辅助放疗被禁忌或不成功时使用。一些化疗药物的局限性包括大分子无法绕过血脊髓屏障,脑脊液脉动,和药物的广泛的全身效应。脊髓肿瘤的局部性质和当前治疗方案缺乏积极成果使其成为新疗法的吸引人的目标,例如能够绕过血脊髓屏障和靶向药物递送的局部药物递送机制,避免全身副作用。

脊髓肿瘤代表了神经系统发病率和死亡率的罕见但重要的原因,并影响所有年龄段的患者。总全切除仍然是大多数类型脊髓肿瘤治疗的主要目标。虽然室管膜瘤和血管母细胞瘤等肿瘤可能表现出明确的解剖手术平面,但是更多的浸润性肿瘤,如星形细胞瘤,没有这样的平面,使得完全切除不可能。当没有解剖平面时,尽管在手术过程中显微手术技术和电生理监测取得了进展,切除通常与不良结果相关。当切除禁忌或不成功时,放射治疗通常是第二线治疗。然而,辐射的不利影响通常是不希望的并且有助于降低生活质量。化疗还没有得到很好的研究为脊髓肿瘤的治疗,尽管在类似颅内肿瘤表现出的治疗潜力。

髓内肿瘤的局部性质,缺乏明确的护理标准,以及目前涉及切除,放疗和化疗的治疗方案的失败,使脊髓肿瘤成为开发新的,特定部位治疗策略的吸引人的目标。此外,尽管在进展对流增强输送的领域正在取得和超声破碎的血-脑屏障的,这些方法还没有看到在脊髓肿瘤相同的应用程序。一些临床前研究表明对流增强输送的效用和聚焦超声用于输送到脊髓。

化疗的一些主要障碍包括绕过血脊髓屏障,缺乏对脊髓实质的充分渗透,以及与全身给药相关的脱靶效应。鞘内给药提供了绕过血脊髓屏障的能力,但脊髓实质的穿透仍然是一个问题。此外,由于鞘内递送并不定位于肿瘤和具有由于脑脊液流动不受阻碍地进入到中枢神经系统内,通常可以不需要的中枢神经系统副作用。由于固有的生理特性,例如脑脊液搏动,脑脊液体积,心率和呼吸速率,可以加速化学治疗剂在整个中枢神经系统中的分散。因此,人们越来越关注开发能够定向,局部药物递送的疗法。

不幸的是,绝大多数新研究都集中在治疗脑肿瘤,而不是脊髓肿瘤。理论上,这些研究的结果也应适用于脊髓肿瘤。新研究领域主要集中在增强局部药物输送的方法:通过血脑屏障增强药物渗透性;暂时破坏血脑屏障;间质递送药物;使用可植入的聚合物晶片。用于增强药物渗透性的几种方法已经被研究。这些包括用已知通过转铁蛋白受体和脂蛋白受体相关蛋白引发受体介导的转胞吞作用的分子修饰药物。通过用聚合物如聚山梨醇酯和聚涂覆试剂也可以增强渗透性。破坏血-脑屏障的可以以几种方式,包括微泡,聚焦超声波来实现渗透剂如甘露醇,周血管调节剂。经由通过与对流增强药物递送导管的立体定向放置直接喷射的药物发生间质性药物递送。最后,药物洗脱聚合物的引入允许在肿瘤附近植入小的聚合物晶片,以便以受控的,持续的方式递送药物。

在该领域中越来越多地研究的一个研究领域是纳米医学用于治疗药物的定向给药。这对于各种肿瘤尤其相关,并且提供了绕过在脊髓实质的定位和穿透方面遇到的若干障碍的可能性。不幸的是,与上面讨论的治疗方法非常相似,绝大多数新研究都是针对脑肿瘤而非脊髓肿瘤。然而,纳米医学方法对脑肿瘤的结果很有希望。例如,施奈德等人。表明通过与蛋白质成纤维细胞生长因子诱导型缀合,可以靶向使用载药纳米颗粒特异性结合成胶质细胞瘤细胞。这些纳米粒子成功穿透脑实质,但特异性结合胶质母细胞瘤细胞,没有明显的脱靶效应。此外,纳米颗粒显示出降低的脑细胞外基质的非特异性结合。有可能是特异性靶向癌细胞的纳米颗粒可以有效地用于将药物输送到远程肿瘤细胞,否则这些细胞会逃脱切除。

为了将纳米医学的研究扩展到脊髓肿瘤的治疗,良好的体外试验以及这些肿瘤的动物模型的开发是必不可少的。幸运的是,这些模型可用于使用和在大鼠已经证明和兔子使用永生化细胞系,以及从人脑胶质瘤组织的使用细胞。脊髓治疗的独特之处在于能够使用磁性引导通过外部放置的磁铁将纳米颗粒导向患者背部。事实上,最近使用人体脊柱模型的体外研究已经显示出使用鞘内递送的金涂覆的纳米颗粒的外部磁引导实现有效药物定位的能力。由同一组的进一步研究表明,这些颗粒的磁性引导导致与无制导颗粒相比纳米颗粒的位点特异性递送增加。药物输送系统的开发,例如允许化学治疗药物精确定位的药物输送系统,可能代表了治疗这些类型肿瘤的新方法。这将克服目前化学疗法所面临的一些障碍,并且可能为预期不良的患者创造更好的选择。

脊髓肿瘤

INC 是一个专注于世界神经外科领域技术超群、声誉斐然的大师级专家学术交流的医生集团。INC旗下各学术团队所签约的教授均为世界神经外科联合会(WFNS)及各国际神经外科学术组织的主席级别成员、世界神经外科各大知名专业杂志主编,以及神经外科教科书中以其本人名字命名手术方式和解剖结构的教科书级神经外科巨擘。

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